In Mille Fiori kruip je in de huid van glasfabrikanten en glashandelaren die zoveel mogelijk willen profiteren van hun rol in de productie van glaskunst.

Op het speelbord vind je verschillende aspecten van de glasproductie: werkplaatsen waar het glas wordt gemaakt, huizen waar het wordt geplaatst, mensen die je werk ondersteunen, handelszaken waar het wordt verkocht, en de haven waar schepen glas naar verre oorden brengen. Je wilt in al deze gebieden aanwezig zijn, liefst op precies het juiste moment om je inkomsten te maximaliseren.

Het spel wordt gespeeld in rondes, waarin de spelers vijf kaarten ontvangen. Tijdens je beurt kies je één van deze kaarten en geef je de rest aan de speler naast je. De kaart bepaalt in welke van de vijf categorieën je op het speelbord een ruitfiche speelt.
De verschillende categorieën scoren ieder op hun eigen manier punten en staan voor verschillende fases in de wereld van de glasblazerij. Werkplaatsen zijn plekken waar het glas wordt geproduceerd. Huizen zijn plekken waar het glas wordt ingezet. Handelshuizen verkopen het glas en de haven zorgt voor export. Ook is er een categorie met personen, met daarin mensen die je werk ondersteunen.
In elke categorie vind je ruimtes waarop je ruitfiches kunt leggen, waarmee je punten scoort.
Als vier kaarten in een ronde zijn gespeeld en doorgegeven, wordt de laatste kaart afgelegd en is de ronde afgelopen.